Das gehäufte Auftreten von Polyneuropathien bei Parkinson-Patienten kann auf einem Mangel an dem Biofaktor Vitamin B₁₂ beruhen, der sich unter der Therapie mit L-Dopa entwickelt.

Über ein Drittel der Patienten mit Parkinson Disease (PD), die mit L-Dopa behandelt werden, können eine Polyneuropathie entwickeln. Obwohl pathogene Wirkmechanismen nach wie vor unklar bleiben, werden komplexe Zusammenhänge zwischen peripheren neurodegenerativen Prozessen und neurotoxischen Levodopa-Stoffwechselprodukten wie Homocystein diskutiert.¹ L-Dopa führt zu einer Hyperhomocysteinämie als Folge der L-Dopa-Methylierung durch die Catechol-O-Methyltransferase. Darüber hinaus gibt es Hinweise, dass erhöhte Homocysteinspiegel den dopaminergen Zelltod bei der Parkinson-Krankheit durch neurotoxische Wirkungen beschleunigen könnten.²

Das Ausmaß der Hyperhomocysteinämie der PD-Patienten wiederum ist vom Vitamin-B₁₂- (und Folsäure-Status) abhängig.³ 2017 wurde eine Metaanalyse an 15 wissenschaftlichen Arbeiten veröffentlicht, die diese Zusammenhänge bestätigte: Zum einen wurde die enge Korrelation zwischen Hyperhomocysteinämie und PD dokumentiert und zum anderen zeigten die PD-Patienten unter L-Dopa-Therapie neben höheren Homocysteinspiegeln niedrigere Vitamin-B₁₂- und Folsäure-Serumwerte im Vergleich zu den Kontrollgruppen.⁴

L-Dopa-Therapie korreliert mit Vitamin-B₁₂-Status

Epidemiologische Studien zeigen also, dass es unter L-Dopa-Therapie zu einem Vitamin-B₁₂-Mangel kommen kann.^5,6 Insbesondere eine direkte intestinale Zufuhr von L-Dopa erhöht bei den meisten Patienten aufgrund von Resorptionsstörungen das Risiko für einen persistierenden Mangel an Vitamin B₁₂, der sich klinisch mit einer axonal senso-motorischen Polyneuropathie manifestieren kann.⁷ Weniger gut untersucht, aber ebenfalls dokumentiert ist der Status der Vitamin-B₁₂-Blutwerte bei oraler L-Dopa-Medikation. Auch hier kann von einem erhöhten Risiko für einen Mangel ausgegangen werden.⁸

Andere Studien untersuchten die klinischen Auswirkungen eines durch L-Dopa verursachten Vitamin-B₁₂-Mangels. Beispielhaft wird hier eine Studie vorgestellt, die Stimmung, klinische Manifestationen und kognitive Dysfunktion von mit L-Dopa behandelten Parkinson-Patienten prüfte und wiederum signifikant niedrigere Vitamin-B₁₂- und Folat-Serumspiegel im Vergleich zu Kontrollpatienten nachweisen konnte. Kognitiv beeinträchtigte PD-Patienten zeigten im Vergleich zu kognitiv nicht beeinträchtigten Patienten einen signifikant niedrigeren Vitamin-B₁₂-Spiegel im Serum, während depressive Patienten im Vergleich zu nicht depressiven Patienten signifikant niedrigere Serumfolatspiegel aufwiesen.⁹ Auch konnte eine Studie von 2020 nachweisen, dass höhere Serumvitamin-B₁₂-Spiegel bei der Parkinson-Diagnose mit einem geringeren Risiko für die Entwicklung einer späteren Demenz korrelieren.¹⁰

Vitamin-B₁₂-Mangel kann zu Neuropathie führen

Neben einer megaloblastären Anämie, kognitiven und zerebralen Störungen zeigt sich ein Vitamin-B₁₂-Mangel neurologisch mit einer funikulären Myelose: es kommt zu Leitungsstörungen der Nervenbahnen im Hinterstrangsystem und der Pyramidenseitenbahnen des Rückenmarkes, aber auch in den peripheren sensiblen Nervenfasern mit der Folge einer Neuropathie-Entwicklung. Der medikamentöse Ausgleich des Vitamin-B₁₂-Mangels ist durch die Verfügbarkeit einer hochdosierten oralen, gut verträglichen Form erleichtert worden, die eine vom Intrinsic-Faktor unabhängige Aufnahme durch passive Diffusion im gesamten Dünndarm ermöglicht und von den meisten Patienten einer parenteralen Substitution vorgezogen wird.^12,13,14

Vitamin-B₁₂-Mangel unter L-Dopa-Therapie vermeiden

Durch wissenschaftliche Untersuchungen dokumentiert ist also:

• Unter L-Dopa-Therapie bei PD-Patienten besteht ein höheres Risiko für die Entwicklung einer Neuropathie, einer Hyperhomocysteinämie sowie eines Vitamin-B₁₂-Mangels.¹⁵

• Ein Vitamin-B₁₂-Mangel wird mit der Entwicklung einer Neuropathie in Verbindung gebracht und der Vitamin-B₁₂-Mangel kann durch gezielte Supplementierung ausgeglichen werden.

Kann durch Vitamin-B₁₂-Supplemente auch die L-Dopa-bedingte Neuropathie der PD-Patienten durch Ausgleich eines Vitamin-B₁₂-Mangels behandelt werden? Zum jetzigen Zeitpunkt gibt es zwar Hinweise, aber noch zu wenig aussagekräftige Ergebnisse,^16,17 und auch die Gesellschaft für Biofaktoren betont die Notwendigkeit gut designter Studien, um den potentiellen Nutzen einer Vitamin-B₁₂-Therapie zu bestätigen. Dem Ausgleich eines Vitamin-B₁₂-Mangels unter L-Dopa-Therapie kann jedoch uneingeschränkt zugestimmt werden. Trotz der in der Regel hohen Anzahl einzunehmender Arzneimittel, was die Medikamenten-Compliance beeinträchtigen kann, sollte daher der Vitamin-B₁₂-Status der PD-Patienten unter L-Dopa regelmäßig geprüft und bei nachgewiesenem Mangel durch eine orale Supplementierung ausgeglichen werden.

Literatur:

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3. Lökk K: Treatment with levodopa can affect latent vitamin B12 and folic acid deficiency. Lakartidningen 2003 Aug 28, 100(35): 2674 - 2677
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5. Martin-Fernández JJ et al.: Homocysteine and cognitive impairment in Parkinson's disease. Rev Neurol 2010 Feb, 50 (3): 145 - 151
6. Klein, F. Parkinson-Therapie: Her mit den Vitaminen!. DNP 2015, 16: 14ff
7. Uncini A et al.: Polyneuropathy associated with duodenal infusion of levodopa in Parkinson´s disease: features, pathogenesis and management. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2015, 86: 490 - 495
8. Jost W et al.: Kontinuierliche intestinale L-Dopa-Gabe und B-Vitamine: Was ist zu beachten? Akt Neurol 2013, 40: 343 - 345
9. Triantafyllou NI et al.: Folate and vitamin B12 levels in levodopa-treated Parkinson's disease patients: their relationship to clinical manifestations, mood and cognition. Parkinsonism Relat Disord 2008, 14(4): 321 - 325
10. McCarter SJ et al.: Higher vitamin B12 level at Parkinson's disease diagnosis is associated with lower risk of future dementia. Parkinson Relat Disord 2020 Apr, 73: 19 - 22
11. Reiners K: Vitaminkrankheiten. In: Hoffmann GF, Grau AJ (Hrsg): Stoffwechselerkrankungen in der Neurologie. Stuttgart: Thieme, 2004, 163 - 176
12. Andrès et al.: Systematic review and pragmatic clinical approach to oral and nasal vitamin B₁₂ (Cobalamin) treatment in patients with vitamin B12 deficiency related to gastrointestinal disorders. J Clin Med 2018, 7 (304)
13. Bolaman Z et al.: Oral versus intramuscular cobalamin treatment in megaloblastic anemia: A single-center, prospective, randomized, open-label study. Clinical Therapeutics 2003, 25(12)
14. Vidal-Alaball JV et al.: Oral vitamin B₁₂ versus intramuscular vitamin B₁₂ for vitamin B₁₂ deficiency. Cochrane Database. Syst Rev 2005 Jul, 20(3)
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16. Dietiker C et al.:  Characterization of vitamin B12 supplementation and correlation with clinical outcomes in a large longitudinal study of early Parkinson’s Disease. J Mov Disord 2019 May, 12(2): 91 - 96
17. Rispoli V et al.: Peripheral neuropathy in 30 duodopa patients with vitamins B supplementation. Acta Neurol Scand 2017 Dec, 136(6): 660 - 667